酒精引起癌症的风险近年来正在增加,仅2012年一年就已经有5.5%的...
孙高翔+王日军
DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.25.187
摘 要：ABO血型系统的抗原在红细胞和其他正常和病理的细胞和组织的表面上表达。随着60多年前的第一个临床观察，ABO血型在肿瘤生物学的作用已经被一些研究者深入研究，ABO抗原与几种类型的肿瘤（即胰腺癌和胃癌）的发展有关得到广泛认可。然而，这种关联是否会影响恶性肿瘤的发生风险还不太确定。在这篇综述中，我们讨论了ABO血型与恶性肿瘤发生风险之间的联系。
关键词：ABO 血型 恶性肿瘤 发生风险
中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2017）09（a）-0187-05
Abstract： The antigens of the ABO blood groups are expressed on red blood cell membranes as well as on the surface of several other normal and pathological cells and tissues. Following the first clinical observations more than 60 years ago， the role of ABO blood group in cancer biology has been intensely studied by several investigators， and it is now widely recognised that ABO antigens are associated with the risk of developing several types of tumours， namely pancreatic and gastric cancers. However， whether this association also affects the risk of cancer patients is less certain. In this narrative review， we discuss the connection between ABO blood groups and risk of malignant tumors.
Key Words： ABO blood group； Malignant tumor； Risk
ABO血型系统至关重要，是人类了解最早的血型系统[1]。ABO血型系统是机体一组十分稳定的性状，其基因位于第九号染色体长臂三区四带（9q34），编码两个等位基因（即A和B），用于催化N-乙酰半乳糖胺或D-半乳糖的共价键连接到一个共同的前体侧链（即H）最终转变成A或B抗原[2]。不同于A和B等位基因，O型变体编码了一个非功能的糖基转移酶，因此在这种情况下，H抗原几乎没有被修改[3]。ABO血型抗原是由血红细胞的细胞外表面的碳水化合物来定义的[4]。然而，除了它们在红细胞上的表达外，这些抗原也在大量的人体细胞和组织的表面高表达，包括上皮细胞，感觉神经元，血小板和血管内皮[5]。通常用“组织血型”这个术语来反映ABO抗原的普遍分布。从生物学的意义上说，ABO系统的临床意义可以超越免疫血液学、输血和移植医学。事实上，最近的科学文献中有越来越多的证据表明ABO血型系统在心血管、感染性和肿瘤疾病以及其它一些人类疾病的发展中有重要的作用[6-12]。
1953年第一次研究中提到，血型抗原A与恶性肿瘤胃癌发生风险有关，血型与疾病相关性研究逐渐增多，但研究结论不一。更具体地说，尽管一些研究已经发现了ABO血型抗原和各种癌症之间存在关联的证据[13-15]，到目前为止，对ABO血型与恶性肿瘤隐患的相关性研究总结有限。通过对发表的ABO血型与恶性肿瘤的臨床资料的分析，纵观研究结果和特点，概括最新研究阶段性成果，探究ABO血型与恶性肿瘤之间的相关性，为后续探究提供相对全面的分析资料。
1 消化系统恶性肿瘤
在一项对417例患者的研究中，Dandona和他的同事们证实胰腺癌其他血型的患者比O型患者存在风险增加[16]。Wolpin等人在杂志上发表的一项关于ABO血型与胰腺癌风险关系的前瞻性探究也表明，非O型血的人患胰腺癌的机率增加[17]。在另一项国内评价ABO血型与胰腺癌关系的研究中发现，非O型血群体患胰腺癌的机率大于O型血[18]。以上研究结果统一，均表明O型血患胰腺癌风险低。宋文渊等[19]在血型与胰腺癌发生的相关性研究中提到，患者为A型血与胰腺癌的发生存在相关性。然而另外的研究中发现，牡丹江地区237例胰腺癌患者与ABO血型有一定相关性，其中发病率较高的是女性B型患者，其它血型的危险性不足为半[20]。相比之下，一项有关中国汉族人群中胰腺癌和ABO血型关系的探讨中提到，以非肿瘤患者作对照，汉族男性的A型血为病因因素，而B型血具有保护功能。对照正常群体血型，胰腺癌发生风险与ABO血型分布无关[21]。
李大鹏等[22]对山东泰莱地区的调查研究发现，发生胃危险癌与ABO血型间有显著相关性，血型因素是胃危险癌重要的易感因素。关于胃癌的研究，Aird和他的同事们[23]在最初的报告中提到，胃癌与血型A有相关性，同时一项大的前瞻性的人群性研究也得到类似研究结果，A型血个体患胃癌的风险升高[24-25]。但是彭敏飞等[26]探讨ABO血型与8种危险癌发生的危险度相关性，结果存有少许差异。回顾性收集8种危险癌患者及13203例健康体检者的ABO血型数据进行统计学分析。结果显示胃癌、胰腺癌患者的ABO血型分布与正常对照有显著差异性（P<0.05），肝癌、肠癌患者的ABO血型分布与正常对照无差异性。其中胃癌AB型、胰腺癌A型患者为高风险人群。胡江红[27]在研究中提到，消化系统危险癌患者血型中，O型人群对恶性肿瘤具有高发性，同陈玲等[28]的研究结果相一致，胃、肝、肠癌患者的血型分布与对照组分布趋势一致，均为O>A>B>AB，但O型患者的比例明显高于对照组，肠癌A、B型及肝癌AB型患者比例明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；食道癌A型患者比例降低，O型及B型患者的比例增高，差异有统计学意义（P<0.05）。endprint
一项关于甘肃省ABO血型与9种危险癌相关性研究中，通过比较9种危险癌患者与正常人群的ABO血型分布，判断危险癌的发生与其相关性，结果消化系统肿瘤中胃癌、直肠癌患者的ABO血型分布与正常对照有明显差别，其中A型人群为高风险人群，肝癌、食管癌患者的的ABO血型分布与正常对照无明显差别[29]。同样，李大鹏等[30]发表的另一篇文章中，对580例直肠恶性肿瘤患者进行的相关性调查中发现直肠恶性肿瘤患病机率与ABO血型间存在显著关联，血型是重要的易感成分之一。
2 生殖系统恶性肿瘤
一些调查人员已经评估了ABO血型和乳腺癌之间的联系。最近的一个包括9665例乳腺癌患者和2447768对照组的14项研究的Meta分析表明，与其他血型的白种人相比，具有A型血的白种人患乳腺癌的机率更大[31]。任慧子[29]的研究中也提到，A型人群为乳腺癌患者的高风险人群。有调查提到，与其他血型相比，A型血发生乳腺导管癌的机率增加[32]。Holdsworth和他的同事们[33]在早前报道中提到，B型和AB型的患者患乳腺癌的几率大大增加，Costantini和他的同事们[34]在进一步的研究中证实上述观点。最近的一些研究未能证实这一关联。在一项关于67697名女性的护理健康研究的前瞻性分析中，Gates和他的同事们[35]发现了3107例侵入性乳腺癌病例，但没有证明ABO血型与乳腺癌发病存在明显关联。童彩玲等[36]进行的常见乳房疾病与ABO血型相关性研究证实了上述观点，调查了1267例在乳腺科住院患者，其中乳腺癌343例，调查结果表明，广东地区汉族女性ABO血型与常见乳房疾病（包含乳腺癌）的发生无相关性。
胡江红[27]对乳腺癌、子宫癌、卵巢癌等生殖系统恶性肿瘤的研究中提到，在患者与健康对照组比较中，O型血人群的比例明显增高，其对生殖系统危险癌的发病性强，A、B型血人群对生殖系统危险癌的发病性弱。有较多研究证实A 型血女性患卵巢癌的发病率较高，但俄罗斯最新研究得出的结果为B型血的女性患卵巢癌的风险较高[37]，彭敏飞等[26]的研究结果与后者相一致，同时发现O型血女性患卵巢癌的风险较低。在一项关于ABO血型与妇科肿瘤的相关性分析[38]中提到，O型、A型和B型血人群患卵巢腺癌、子宫颈鳞癌、子宫内膜腺癌等妇科肿瘤的发生率高，ABO血型与妇科肿瘤的发病存在相关关系，主要为O型、A型和B型血。
3 呼吸系统恶性肿瘤
一些调查者证明，A型血会增加患鼻咽癌的机率[39]。而内江地区[27]的调查中，对670例呼吸系统危险癌患病人群血型分布进行分析，发现鼻咽癌患者与健康对照组中的4种血型分布有相关性，B型血人群易患鼻咽癌，A、O、AB型不易患鼻咽癌。同时研究中还发现，肺癌患者与健康对照组中的4种血型分布不具有相关性，与郭兆和[40]研究不一致，A型血人群较其他血型更易患肺癌。冯君等[41]对浙江汉族人的调查中，A型血人群易患肺癌。任慧子[29]提出上述类似的观点，胃癌患者中ABO血型分布与正常对照组有差异，A型人群为高发人群。但是，蔡振华等[42]报道中认为广州地区O型血发生肺癌的危险性较高；这与王海燕等[43]对广西地区汉族人口的调查结果一致，O型血高发肺癌机率大。也有报道中提到，AB型患肺癌的机率大[44]。同样，彭敏飞等[26]探讨的结果中也提到不一致的观点，肺癌的发生与ABO血型无关。一项关于血型与肺癌的Meta分析中同样得出结论，中国人ABO血型与肺癌发生机率无相关性[45]。上述这些研究结果是完全不一致的。
4 泌尿系统恶性肿瘤
沈荐[46]对泌尿外科常见疾病（前列腺癌、膀胱恶性肿瘤等）的患病率与ABO血型的关联性进行了分析，结果发现AB血型是誘发各泌尿外科疾病的有害因素之一，B血型对前列腺癌具有弱保护作用，说明ABO血型对前列腺癌、膀胱恶性肿瘤的发病影响甚微。1956年Srinieas等人报告O型血患膀胱癌较多，而南勋义等[47]的研究中提示A型和AB型人是前列腺癌的易感者，而O型人则是非易感者。
目前有报道称，人体DNA修复基因XPA和原癌基因c-ab存在于9q34上，当这些基因发生缺失时会出现肿瘤易感性[48]。部分研究者提到，肿瘤是一种多基因遗传，因此从血型方面可以间接探索危险癌的遗传性状。大量文献中描述了多种恶性肿瘤的发生与血型抗原表达存在关联，但仍需进一步的前瞻性研究才能更好得出确定结论。然而，恶性肿瘤的发生也涉及多种方面，生活习惯、饮食方式、职业、遗传易感性等等。综上所述，ABO血型与危险癌的发生具有一定的相关性，但由于样本量、地域局限，可能存有少许差异。因此，应结合自身的ABO血型从各方面加强对恶性肿瘤的预防，降低发生风险。
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